Липосомы и нанолипосомы: компоненты для синтеза

ALC-0315 — это ионизируемый аминолипид, который может значительно повысить эффективность доставки мРНК, опосредованной LNP, и обеспечить эффективный выход мРНК из эндосом внутри клеток, тем самым усиливая трансфекцию генов. Как ионизируемый катионный липид, одобренный для клинической РНК-терапии, он использовался при разработке мРНК-вакцин для COVID-19. Он служит катионным липидным компонентом в вакцине BNT162b против COVID-19.

Ионизируемый катионный липид DLin-MC3-DMA является эффективным вектором для доставки siRNA. DLin-MC3-DMA (MC3) был открыт Томасом Мэдденом и Майклом Хоупом во время их исследования новых ионизируемых липидов. Он использовался в качестве ключевого компонента в Onpattro, первом препарате siRNA, одобренном FDA в 2018 году (Onpattro также знаменует собой первую в истории целевую генную терапию на основе РНК, вводимую через невирусный вектор).

Ионизируемый катионный аминолипид SM-102 обычно используется для инкапсуляции и доставки лекарств на основе нуклеиновых кислот (например, мРНК или siRNA), а также других биоактивных веществ и играет важную роль в разработке мРНК-терапевтических средств и вакцин с липидными наночастицами (LNP) в качестве носителей доставки. Он также использовался в вакцине mRNA-LNP COVID-19 mRNA-1273 (Moderna).

DOTAP — эффективный катионный липид, изначально использовавшийся в коммерческих продуктах в качестве реагента для трансфекции генов. Он также применяется в качестве фармацевтического вспомогательного вещества в липосомальных формулах. Его известное применение — EndoTAG-1, катионная липосомальная формула паклитаксела. DOTAP придает EndoTAG-1 положительный заряд, что позволяет ему избирательно прилипать к эндотелиальным клеткам опухоли (TEC) с отрицательными зарядами. Эта селективная адсорбция облегчает целенаправленную атаку на новообразованные сосуды опухоли, не повреждая здоровые сосуды, эффективно подавляя рост опухоли.

C12-200 — это ионизируемый катионный липид и вспомогательный липид. Его катионные свойства позволяют ему эффективно связываться с отрицательно заряженными нуклеиновыми кислотами (такими как мРНК), тем самым облегчая внутриклеточную доставку нуклеиновых кислот. Исследования предложили метод приготовления лиофилизированных C12-200vmRNA LNP с использованием метода непрерывной лиофилизации, основанного на спин-заморозке.

3ß-[N-(N',N'-диметиламиноэтан)-карбамоил]холестерин гидрохлорид, или DC-холестерин∙HCl, является катионным холестериновым липидом, полученным из синтетического холестерина, и широко известен своей ролью в приложениях по доставке генов и лекарств. Благодаря своей четвертичной амино-соли в положении 3-C этот липид усиливает образование стабильных липосом для транспорта нуклеиновых кислот. Он образует высокоэффективные липосомальные системы в сочетании с вспомогательными липидами, такими как 1,2-ди-(9Z-октадеценоил)-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин (ДОПЭ).

DOP-DEDA — это фосфолипид с обратимым зарядом, подходящий для приготовления липидных наночастиц (LNP) для доставки siRNA в клетки. Традиционные LNP, используемые для доставки siRNA, могут агрегировать в физиологических условиях из-за отсутствия ионизации или ПЭГилирования. Сообщалось, что LNP, загруженные siRNA, сформулированные с DOP-DEDA, всегда ионизированы, что позволяет им поглощаться раковыми клетками.

DMG-PEG 2000 — это новый длительно циркулирующий липидный материал, который можно использовать для подготовки липосом для процесса трансфекции siRNA, повышая эффективность трансфекции. Его также можно использовать для приготовления липидных наночастиц (LNP) для проведения пероральной доставки плазмидной ДНК in vivo, улучшая проницаемость слизистой оболочки и эффективность доставки LNP.

• Регистрационный номер NMPA CDE: F20210000451.
• USFDA DMF номер: 036553.

DSG-PEG2000 может использоваться для приготовления липосом для доставки siRNA. В экспериментах с опухолями мышей было обнаружено, что при использовании DSG-PEG2000 в качестве компонента LNP для доставки siRNA он эффективно предотвращает утечку siRNA, повышает стабильность и целостность LNP в кровотоке, снижает накопление siRNA в печени и одновременно увеличивает накопление siRNA в селезенке и области опухоли.

ALC-0159 — это ПЭГилированный липидный эксципиент. Он может объединяться с ALC-0315, холестерином и DSPC для образования липидных наночастиц для доставки и захвата мРНК-вакцин. В настоящее время ALC-0159, как вспомогательный липид, одобренный для РНК-терапии клинически, применяется в исследовании мРНК-вакцины (COVID-19). Кроме того, он также является одним из векторных компонентов в вакцине BNT162b против COVID-19.